1.1 自己紹介
簡単に自己紹介をする。先ほど紹介を頂いたように、東洋製罐に入社し、東洋製罐グループ綜合研究所というところに入った。
東洋製罐グループ綜合研究所は、横浜の三ツ沢というところにある。三ツ沢は桜の名所であり、研究所近くの三ツ沢公園の桜は、最近古い木が多くなって背が高くなった。下からでは余り咲いているように見えないが、上から見ると非常によく見えて、研究所が桜を見る一番のポイントになっている。

図２の東洋製罐の業績・売上を示している。私が入社した85年頃は右肩上がりで売上が伸び、バブル期には高度成長期に合わせて伸びている状況であった。この伸びたときの主力は、飲料用の缶である。自動販売機で、コーラやコーヒーを缶で飲むようになり、その需要で伸びてきた。後半になるとペットボトルが出てきた。ペットボトルがたくさん売れた。
私は東洋製罐グループ綜合研究所で、缶の材料、ラミネートしているペットフィルムの材料開発、缶の中に塗っている塗料の開発、缶胴の横を接着する接着剤の開発などを行ってきた。1994年頃は、バブルの絶頂期であるが、売り上げが8,000億円ぐらいに到達した。その後、バブルの崩壊があり7,000億円から8,000億円の間で推移している状況である。利益率をみると1990年が高い利益率であったが、どんどん落ち、現在は営業利益でも２～４％である。最近の新聞の株価のところを見るとＰＢＲ（株価純資産倍率）が0.5倍～0.6倍になっている。このように業績が伸びないので、新たな事業をやって行かなければならないということで研究所がその使命を担い、スマートフォンのカバーのフィルムの上に塗っている抗菌材、遺伝子検査用のキットの開発、細胞培養用のバッグなどを開発してきた。

ある程度仕事ができるようになり、研究開発のマネージメントを勉強しようと2003年頃芝浦工業大学のMOTに行った。そして、新規事業部への転勤となり、本社で事業化に取り組み、細胞培養用のバッグを実用化するのに、（株）リンフォテックを買収し、自分で（株）リンフォテックに乗り込んで、社長をやっている。

1.2 （株）リンフォテックの紹介
簡単に（株）リンフォテックの紹介をする。場所は、江東区冬木というところで、近くの駅は門前仲町である。ここの株式は、東洋製罐ホールディングスが70％、会長が10%ぐらい持っている。事業内容は、活性化自己リンパ球の受託培養、海外への技術導出、培養で使う培地、凍結保存液などを販売している。
図３が簡単な事業ビジョンであるが、細胞加工技術を中心に、付随したものを全体的にビジネスとしてやっている。大きなところは、細部加工というもので、患者様のリンパ球を培養することとか 新たな培地とか、新たなiPS細胞関連の技術開発もやっている。
完成した技術を、主にアジアであるが韓国、中国、台湾などに技術導出し、それに付随するものを輸出するというビジネスモデルでやっている。細胞培養試薬なども開発している。

培地や細胞は、ペットボトルとかバッグに入れている。細胞保存液は細胞を－80℃で長期保存するケースが多いが、何もせずに保存すると細胞内の水分が凍って体積が膨張するため細胞が壊れてしまう。それを防ぐための細胞保存液という試薬を売っている。iPS細胞などの研究用の細胞は、凍結保存することが多いので、これから伸びていくのではないかと期待している。
先ほどいったように、韓国や中国そして台湾などに技術協力をし、それに伴って培地を売るというビジネスが今は一番多くなっている。
韓国では、食品医薬品局（FDA）の認可が下り、薬として承認されている。
中国では、現在、臨床試験をやっている。台湾では、今年から治験に入るというところである。

最初の頃は、血清とかが発見されたりして、そのメカニズムを探るために、いろんな抗体とか、免疫の源になる細胞とかの発見が多くあった。そういうところでワクチン等が、実用化されてくる。なぜ外部から入って来る細菌や癌などに効くのかということが色々分かってきた。
解明には、遺伝子の技術やタンパクを解析する技術や、免疫の主役である抗体などを人工で作る技術、さらに抗体などを遺伝子組み換えで作れるようになり、今では、免疫療法というが出来てきた。

（１）免疫監視機構
特に注目されるのが、ノーベル賞学者バーネット博士が免疫監視機構というのを提唱した。
免疫監視機構とは、人間には常に癌細胞が大体5,000個とか数千個のオーダーで毎日発生しているらしいが、免疫系がその監視を行い、癌が発生するとその都度免疫は癌細胞を殺すというものである。通常は癌にはならないが、免疫と癌の力関係が崩れると癌になるといわれている。1970年からいわれていたのだが、最近になって免疫療法というのができるようになってきた。
免疫でも、いろいろな移植をすると、自分の免疫で移植したものを壊してしまうことがあり、免疫抑制剤が出てきた。また、癌を攻撃する主役のＴ細胞が発見されたり、自然免疫とか獲得免疫とか、そういう基本的なことが分かって来た。
免疫というのは白血球、人の血液を遠心分離すると、上澄みと、下澄みの赤い層ができるが、その間に白血球の層ができる。その白血球の層には、リンパ球とかマクロファージとか、樹状細胞がある。これらも日本人が発見に貢献したものである。リンパ球が免疫の主役になってくるのが、ＮＫ細胞とか、Ｔ細胞というものである。

（２）Ｔ細胞の役割
Ｔ細胞には、癌を攻撃するキラーＴ細胞、癌の働きを抑制するＴ細胞とか、司令塔であるヘルパーＴとかいうのがある。これらがどういう風に癌を攻撃しているのかを簡単に説明をする。
癌細胞は、マクロファージとか、いろんなものに食べられると、特定のものを吐き出す。それが癌攻撃の目印になる。その外に出したものが癌抗原という。その抗原を目印に癌を攻撃する。その攻撃には、樹状細胞が攻撃の指示を行う役割を示している。樹状細胞が、ヘルパーT細胞に指示し、ヘルパーT細胞が、キラーT細胞を活性化させて、ガンを攻撃するということである。
癌を攻撃するところをもう少し詳細に説明すると、癌から癌抗原というのが出ている。樹状細胞がこれを取り込む。樹状細胞から出たＭＨＣとＴ細胞が情報交換をして、Ｔ細胞が癌を攻撃するようになる。一方、Ｔ細胞が攻撃力を高めるためには、Ｔ細胞が樹状細胞から信号を入れることにより、反応が起こり活性化する。これが特定の癌に行くと、癌を死滅させるようなタンパク質を出して癌は死滅していくことになっている。
（株）リンフォテックでは、ヘルパーTとキラーTを患者様の血液からを取り出し培養するということを行っている。患者様の血液の中には、癌の抗原をとり込んだものが入っていて、癌を攻撃するような細胞があるので、それを増やして活性化させてから患者様に戻し癌を攻撃して、癌を抑制していこうという考えである。

（３）二酸化炭素の透過性のあるバックを使って培養する
患者様から血液を採取してきて、リンパ球を分離し培養するが、培地に入れるだけでは増えないので、ある刺激を与えなくてはいけない。この刺激を与えるための抗体が10年ぐらい前に人工で作れるようになった。
抗体で刺激を与えることで、増やせるようになった。フラスコで刺激を与えると、その後増殖するのでバッグに入れて、大量の培地を入れ増やしていく。この時に東洋製罐の技術が寄与している。細胞というのは呼吸している。そうすると二酸化炭素を排出し酸性になり増えなくなってしまう。そこで、二酸化炭素を排出するような気体の透過性のあるバックを使って増やすことを行う。これを、製剤化して患者様に戻すというようなことやっている。

図７は、先ほどの活性化されたものなどが増え、活性化をさせて培養すると癌を殺す細胞ができているということを確認するために取ったデータである。

（４）グリオブラストーマとメモリーT細胞を一緒に入れると癌細胞が死ぬ
もう少し詳しく見ると、エフェクターメモリーとかセントラルメモリーというものを（株）リンフォテックでは作っている。癌に対する攻撃性が高いものというのは、攻撃性が高いほど体内ですぐに死んでしまうが、メモリーというのは、体内に入って数週間生きていて、癌に対して非常に効果的だといわれている。
試験管でグリオブラストーマと培養したメモリーT 細胞を一緒に入れておいておくと、癌細胞がどんどん死んでいく。一方、細胞培養だけの時には、癌細胞がどんどん増えていくということが試験管的には分かった（図８を参照）。

（５）活性化リンパ球の投与
実際に人に対しての効果はどうなのかということで、10年前に肝臓癌の術後の再発予防ということで試験をした結果を図9に示す。癌は、全体的に58％ぐらいの生存率ということであるが、癌種によって大きく違う。
膵臓癌は、見つかった時にはかなり進行しているということで、治すのが非常に難しい。また、肝臓癌も直すのが難しい癌で、手術をしてもすぐに再発するので非常に生存率が低い。肝臓がんを手術で取った人で、リンパ球を投与した人と投与しなかった人で再発し、亡くなる率と再発せず生存している率を示したものである。活性化リンパ球を投与することで、投与しない人に比べ、２割ぐらい多く再発せずに健康に生きているということが分った。
上のグラフが日本の結果で、下のグラフが韓国の結果である。韓国では治験をして食品医薬品局（FDA）に認められて薬になっている。
現在、肝臓癌などには効果的な抗癌剤がないが、活性化リンパ球を投与することにより、再発を防止するという効果があったということになっている。

（６）脳の癌、グリオブラストーマ
グリオブラストーマというのは、脳の癌で、悪性腫瘍で一番悪いものである。これは発見されると、平均的な寿命は12ヶ月という。1年は持たないというケースも多い。活性化自己リンパ球を投与すると、数年～12年で生存するということで、非常にグリオブラストーマとか難しいところに対しても効果があったということがわかった。特にクリオブラストーマも、効果的な薬がないので、（株）リンフォテックとしては治験をして薬として認可を取って行こうと考えている。

しかし、効果があっても、生存率でみて30%とか40%ということで、半分以上の方は効かない。全く効かないという人もあり、どうして効かないのかという疑問が出てくるが、最近徐々に原因が分かってきている。
癌に対してＴ細胞が活性化すると、Ｔ細胞の活性化を止めるスイッチみたいのがあり、癌がＴ細胞の活性化を止めるスイッチを押す。そうすると、このＴ細胞は活性化せずに癌を攻撃しないということが分って来た。このＴ細胞の活性化を抑制するスイッチの１つがCTLA４というタンパクである。このCTLA4の働きを抑制するヤーポイという薬ができた。

日本の認可体制は、再生医療に対して非常に優れたものになってきて、世界で一番進んでいる制度になったといわれている。ＣＡＲ-Ｔなどは同じスタートだったら日本の方が早く認可されたのではないかいわれている。３年位前から（株）リンフォテックなど培養企業で細胞培養ができるようになった。それまでは病院の先生の管理下のもとで培養をやらなければなかった。 こういうところの法整備が行われ、薬事法が改正されて再生医療というものが定義され、それが認められ易くなったということがある。
また、医療制度の体制として、臨床研究、治験そして承認するというのは、長いものでは10年位かかっていた。しかし、早期承認制度という、治験を行ってある程度安全性が分ったら販売が認められ、販売しながらデータを集め、有効性を証明するというような形になって来た。ベンチャーなどが、かなりやりやすくなってきた。先ほどのグリオブラストーマだと５億円位で出来るではないかという試算が出ている。